对虾病害防治中的合理用药常识

中国水产门户网报道II抗菌素类

　  A、磺胺类

　　磺胺类药物是人工合成的耐高温。广谱抗菌剂。主要抑制病原细菌的生长和繁殖。作用对象包括大多数革兰氏阳性和一部分阴性细菌。此外对少数病毒和原生动物也有一定的抑制效果。但对立克次氏体不仅无效，反而能刺激生长。磺胺类的作用机理是破坏细菌体内二氢叶酸的正常合成，干扰菌体核酸和DNA的合成。

　　磺胺类药物通常可以分成口服肠道易吸收和口服肠道不吸收的两大类。前者为全身性感染病用药，包括磺胺甲基异恶哇(Sylfamethovazoium,简称SMZ，或称新诺明)和磺胺呼陡(SD)等；后者为肠道感染用药。常见的有磺胺眯(或称磺胺胍，
Sulfaquanidium，简称SG)等。选择药物时宜加区别。

　　磺胺类药物作为抗菌剂有如下特点:1.只抑菌不杀菌；2.本品在碱性条件下比酸性条件下能发挥更高的药效，因此可以与小苏打合用；3.使用不当时极易产生抗药性，特别是用量不足或者频繁使用时尤为如此。为了避免产生上述后果，通常首次用药量要高些(约为以后用药量的一倍)，连续用药的时间原则上也不宜超过7d；4.磺胺类药物之间会出现交叉抗药现象，但与其他抗菌药物之间不会发生交叉抗药现象，5.本类药物与抗菌增效剂(TM)联用，可减少或延缓细菌抗药性，其抑菌效果与单独使用磺胺相比，可以增加几倍到几十倍。

　　对虾养殖中使用磺胺类药物治病，目前还不太普遍。但是据观察，本类药物对一般性细菌感染症有一定的效果。新诺明和SG作为药饵时，其饵料内的混合量为2g/kg饵料，连续投喂7d。但疗程结束后的停药期不得少于30d。

　  B、呋喃类

　　与磺胺类一样，吠哺类也是人工合成的广谱抗菌药物，为黄色粉末状晶体，较难溶于海水。本类药物性质稳定，但有一定的毒性，对一部分杆菌(例如棒状杆菌)无效。低浓度时抑菌，高浓度时杀菌。

　　吠哺类药物的抗菌机理是干扰微生物氧化酶系统的正常功能，影响糖代谢。因此，可以同时起到杀死细菌、霉菌和原生物的作用，此外对单细胞藻类的生长繁殖也有影响。由于本类药物的药性较剧烈，育苗期常会因用药浓度偏高而导致仔虾蜕皮后畸型。

　　吠哺类药物的另一些特点是: 1.细菌对它不易产生抗药性，本品与其他抗菌药物间也无交叉抗药性；2.高温和紫外线能迅速使其失效；3.与磺胺类等相反，它在酸性环境中的药效要比在碱性中强，且药物效力不受水体中有机质多少的影响。

　　对虾养殖中常用的有呋喃唑酮(Furazolidone，即痢特灵)、呋喃西林(Furaciline)、呋喃斯(furance，国外叫富利鱼)和呋喃妥因(rarantoin)等。作用基本相同，但用药方法多少有异。例如，吠哺吐酮口服后肠道吸收少，肠内浓度高，利用这一特点，可以治疗肠炎；快哺西林毒性大，一般只作外用，不宜加工成药饵；而峡哺斯等由于肠道吸收较好，因此同时可作浸泡和药饵治疗。它们的用量分别为:吠哺哇酮(1－1.5) X 10-6(浸泡消毒)、药饵浓度为1g/kg饵料(20d为一个疗程)；吱哺斯长时间浸泡消毒的浓度为(0.l一0.3)X10-6，5－10min药浴的浓度为(1－2)X10-6(治疗肝胰脏病变)，口服治疗细菌性疾病的药饵量为1g/kg饵料。

  　C、抗菌增效剂(TMP)

　　化学名称叫甲氧等氨呼院。本品与磺胺类的作用相似，并且有较强的抗菌能力，但更易产生抗药性，因此不能单独使用。TMP的抗菌机理是阻遏细菌二氢叶酸进一步还原成四氢叶酸，从而影响菌体核酸与蛋白质的合成。

　　TMP与磺胺类及某些抗菌素(如四环素、红霉素、庆大霉素等)合用，可以不同程度地增加药效。例如与新诺明按(1:4－5)合用时可增大药效几十倍。

  　D、喹啉类

　　已知像毗听酸(简称PPA)等，也有较好的预防和治疗虾病的能力。许兵等(1992，内部通讯)的观察发现，5X10-6浓度的5.7一二氯一8羟基喹啉，lh内可完全抑制副溶血弧菌的生长，并使溶藻弧菌的存活率下降到只有10.64%。用毗听酸制成的药饵(含药量2－4‰，对细菌性虾病的治疗效果可以与其他抗生素类药物相媲美。

　  III 抗真菌类药物

　　顾名思义，本类药物的主要作用对象是真菌(霉菌)。对细菌和病毒等一般无效。已知包括灰黄霉素、制霉菌素、二性霉素B和克霉唑等。最近在淡水鱼类养殖中使用一种叫克霉灵的药品，据说治疗水霉菌的效果较好。但虾病防治中尚未推广。克霉灵的常用浓度为(0.2一0.4)X10-6。

　　抗真菌抗生素一般由培养液中提取。但有的已经能够人工合成。按其作用性质可以归纳为:1.抗浅表性真菌抗生素；2.抗深部真菌抗生素；3.深浅皆有作用的广谱真菌抗生素三类。例如，灰黄霉素(Greseofulvin)属抗浅表类抗菌素，对各种皮肤性真菌有较强的抑制作用，但不能杀菌，它们对深部感染的真菌无效，灰黄霉素为口服药，经肠道吸收后能选择性地进人皮膜角质层，与蛋白质结合而发挥作用。尽管如此，本品不能控制已经感染的病灶。因此必须连续用药，直至表皮脱落干净为止；制霉菌素(Nystatin)主要是对深部感染的真菌有抑制作用，但亦非杀死。本品口服较难吸收，因此只能用于肠道性真菌病的防治。但据报道(孙修勤，1991)，对虾育苗期用以治疗链壶菌病有效(60－100X10-6)。二性霉素(又叫庐山霉素)是广谱真菌抑杀剂(高浓度杀菌，低浓度抑菌)。其作用机理是改变胞浆膜的通透性，即药物能与真菌细胞浆膜中的固醇类化合物结合，起到杀菌的作用，因为细菌的浆膜不含固醇，因此本品对治疗细菌性疾病无效；克霉唑(Clotrimazole)也是广谱抑菌剂，特点是人工合成，病原生物对它不易产生抗药性。克霉哑口服易吸收，因此可用于全身性抗真菌感染。也可以治疗外部疾病，副作用较小。

　　由于抗真菌类抗生素的价格较贵，加上不少种类的药理还未有透彻的了解，目前对虾养殖生产中的使用尚受限制。

  　IV 抗病毒类药物

　　病毒(virus)是一类以核酸为中心，以蛋白质为外壳，不具细胞结构的微形颗粒，普通光学显微镜下难以见到。可以分为DNA病毒和RNA病毒两型。它们的生长和繁殖都必须在活体细胞内才能完成。理论上，凡是能中断增殖周期中任何一个环节的措施，都可以达到抑制病毒的目的。例如已知丙种球蛋白能与游离病毒体结合，阻止它们侵人细胞；金刚烷能遏制某些病毒蜕壳(病毒人侵细胞前必须蜕壳)；碘昔阿糖胞苦等能抑制病毒DNA的合成；利福平能抑制病毒包膜的形成；以及神经胺酸酶能阻止病毒体的释放等等。

　　遗憾的是，上述各种药物，在实际应用中的困难仍然较大，理由是:1、不同种类的病毒对药物的敏感性不同，较难做到“有的放矢”；2、许多药物对机体细胞也可能是有毒的；3、现有的药物价格较贵，推广亟受限制等。就目前来说，解决对虾养殖中的病毒问题，还远未取得令人满意的成绩。

　　有幸的是前不久发现的干扰素和干扰素诱导剂等物质，可望能在病毒防治方面有所突破:

　　干扰素(Interferon)是一种低分子量含糖蛋白质。具有干扰细胞内病毒体复制的能力。利用它作用于细胞膜受体，可以激发细胞的转录机制，形成特异的mRNA指导合成抗病毒蛋白质，从而导致病毒代谢的障碍，起到灭杀病毒的作用。于扰素的毒性很小，并且具有广谱的抗病毒作用，特别是RNA型的病毒更为敏感。

　　干扰素诱导剂(Interferon Lnducer)是一些能够诱导生物体产生干扰素的物质。大多是一些高分子类化合物。其中以双链RNA型诱导能力最强。已知有聚肌胞着酸等，但毒性较大。尽管如此，目前上述两类药物因提纯和精制尚有一定的难度，因此水产养殖中还不能推广。

  　V 抗菌中草药(Chi8nese traditionai medical herbs)

　　抗菌中草药具有药源丰富、有一定的营养价值、副作用小、毒性残留期短、对热相对稳定、易溶于水和不污染环境等优点。可以用来加工成药饵或者直接浸泡治疗虾病。

　　抗菌中草药不仅对细菌性疾病，而且对某些病毒和真菌的防治也能发挥一定的作用。此外，象黄连素和鱼腥草等还有调节机体免疫能力的作用，因此是较有发展前途的药物之一，现已引起国内外有关方面的重视。但其抗病机理尚需深人研究。

　　A、大蒜(Allium sativum L.)自合科植物大蒜的鳞茎，其有效成分为蒜素和大蒜新素。其中紫皮大蒜的抗菌能力较强，对许多种细菌、霉菌和原生动物等引起的疾病，均有治疗作用。用药浓度为(20－50)X10-6(浸泡)和20g/kg饵料(药饵)。上述含量的大蒜与其他抗生素合用，例如1%。黄连素或者氯霉素药饵，或者2%。士霉素药饵等，能发挥更大的治疗效力，有的还可以在药饵内加人(20－30)X10-6浓度的喷乙醇，水环境内再加人(2－4)X10-6浓度漂白粉，这种混合用药法对治疗和预防对虾红腿病有明显的效果。大蒜虽然能起到广谱杀菌作用，但性质不稳定。蒜素只有在捣碎后才能逸出(捣碎后还原酶显示活力、释出蒜素)。因此使用受到一定的限制。

　　B、鱼腥草 为三自科植物能菜(Houtituynia Codata)的带根全草。其叶茎搓碎后有鱼腥味，有效成分为鱼腥草素(化学名称为癸酸乙醛)，现已能人工合成。

　　鱼腥草素对多种细菌和病毒有抑制作用。对细菌性疾病的治疗效果较多为明显。本品与黄连素相似，能增强动物白细胞的吞噬能力，亦即可以提高机体的非特异性免疫能力。但对于水产无脊椎动物的作用尚需进一步验证。

　　C、黄连(Coptis chinensis)为毛良科植物黄连的干燥根茎。有效成分为小孽碱用黄连素，含量约为5%，现已能人工合成)。黄连素为广谱抗菌剂，对多种真菌、病毒和原生物等引起的疾病，治疗效果较好。此外，还有增强免疫系统功能的作用。虾病防治中，常用浓度为(2－3)X10-6(药浴)和(2－5)g/kg饵料(药饵)。10d为一疗程。

　　小蔡碱(黄连素)是季胺类化合物，日服效果较差，注射后能迅速进人各器官组织中。以肝、心脏等部分最多。黄连素的副作用小。在组织内贮留的时间短，一昼夜后基本能排尽。与青霉素、链霉素和金霉素等合用时，一般不会出现抬抗现象。据作者试验，单独使用黄连素的治疗效果优于磺胺类，但逊于氯霉素。

　　D、大黄(Chinese rhubarb)寥科，多年生草本值物。为掌叶大黄(Rheum Palamaiam)、唐古特大黄(R·tanguticum)或者药用大黄(R.officinclo的根和根茎。主要作用于细菌和一些病毒。可作泼洒(浸泡)和口服治疗。前者的浓度为4X10-6，后者为2g/Kg饵料。本品对病原微生物具较大的杀灭能力，而对养殖虾无严重影响。上述浓度下的疗程一般为7d。

　　大黄经氨水浸泡后，其药力可以提高压锅20倍左右。方法是将几大黄加水煎汁后稀释成20kg，再加609氨水浸泡12h即成。但大黄不能与石灰合用，否则会降低药效。

　　E、五倍子(Chinese gall) 漆树科落叶灌木盐肤木(Rhus chinensis)或者同属值物青鼓杨(R.pctannil)等叶上寄和的虫瘦。主要作用于真菌。对细菌及原生动物也有一定的毒性作用。常用量为(4－5)X10-6(浸泡)或者2g/Kg饵料(药饵)。

　　F、大青叶和板兰根 大青叶为松兰(Isatis tinctoria)、马兰(Baphlcacanthus cusla)或蓼(Polygonum tlnctorlum)的叶。板兰根则为松兰或马兰的根。其有效成分为靛式，对多种细菌和一些病毒有抑制作用。常用浓度为(1-3)X10-6(浸泡)和平共处10g/Kg饵料(药饵)。

　　G、穿心莲(Andrographls panlculata)为爵床科植物穿心莲的全草。含内酯类、黄酮类和生物碱等有效成分。能杀灭多种细茵和螺旋体。用药浓度为(3－7)x10-6(浸泡)或209/kg饵料(药饵)。

　　除了上面提到的中草药外，象石榴皮、乌柏、黄柏、乌梅、地锦草、黄花、金银花、连翘、白头翁、马齿觅。蒲公英、两面针、水辣寥、日七等也都具有一定的抑菌作用。

　  1.2用药常识
 
  　1.2.1选择药物的原则

　　合理用药首先在于正确地选择药物。如上所述，虾病防治中可供选择的药物种类繁多，而又没有任何一种药物可以包治百病。不同药物具有不同的特点和作用范围，因此，只有对症下药才能收到预期的效果。

　　在选择虾病治疗物药时，首先要区分虾病的类型。虾类疾病大致可以分为生物性和非生物性两大类:前者一般为传染性虾病，也是目前生产上流行最广，危害最大的一类。传染性虾病包括病毒性、细菌性、真菌性、原生动物和后生寄生虫性等几类。不同类别的虾病由于其病原生物在分类学上隶属的系统或阶元不同，而对药物具有不同的敏感性。例如细菌一般对抗生素类药物比较敏感，而病毒、真菌及原生动物等则不甚敏感。

　　但是，即使是同一类虾病，也会因病原体不同而表现出不同的药物反应。例如同是细菌性虾病，如弧菌属中的鳗弧菌(Vibr io anjuillarum)、溶藻酸弧菌(V.alginolyticus)或者副溶血性弧菌(V.parahaemolvticus)等，它们对同一种药物的反应多少有异。因此在初步判别出虾病类别后，最好能进一步鉴定出病原体的种类，才能最终确定选择哪一种药物治疗最有效。

　　应该指出的是，原先对某一种或某一类病原菌有效的药物，会因长期使用而导致病原菌产生抗药性。从而丧失或者降低其杀菌或抑菌效力。因此，在选择药物时，还应掌握具体问题具体对待的原则。

　　在选择虾病预防药物时，由于难以发现可能出现的虾病类别或者病原体的种类，因而增加了选择药物的难度。但虾病不外乎是环境压力，病原体影响和对虾体质条件强弱这三者关系的结果。

　　即人们所说的致病三因素。药物预防虾病的原理就在于利用药物达到控制病原生物，或者改善环境条件，使虾病不能发生。因此，在选择虾病预防药物时，可以根据要达到的预防目的，确定选择哪一类或哪一种药物。例如，如果要消除虾池底泥中的硫化氢毒害或者降低水体中氨氮浓度，达到改善环境的目的，则以选择硅酸铁、沸石或者一些氧化剂效果较好；如果以杀灭或抑制病原微生物为目的，则以选择漂白粉、硫酸铜或者其他一些消毒剂的效果为好，同理，若要杀灭或抑制虾体内的病原细菌，则以使用无毒或者低毒的抗菌素为宜。

　　但是，在选择虾病防治药物时，仅仅考虑到药物的疗效是不够的。一些药物，象福尔马林、孔雀绿、硫酸铜等，虽然有较好的疗效，但对虾类也有较大的毒副作用。此外长期使用这些药物还会造成环境污染及其它不良后果。另外，考虑到虾病防治一般用药量较大，成本较高，应此在选用药物时还应掌握可行性的原则。

  　l.2.2用药的注意事项

　　合理用药不仅在于正确地选择药物，而且还在于科学地使用药物，为了要达到最大限度的发挥药效，避免使用不当而造成危害，下列各点必须引起注意。

　　A、用药量要适当。药物用量(指浓度或剂量)是影响药效的重要因素之一。一般说来，在一定范围内，同一药物的用量增加或者减少，其药力也会相应的增加或者减少，此即所谓量一效关系(Dose－effect relationship)。当药物浓度过低，不能达到测值时，就不会产生任何效应。能够产生效应的最小药物浓度称为最低效应浓度(Minimal effective concentration)。超过最低效应浓度并能产生明显疗效，但又不引起毒副反应的药物浓度称为安全浓度(Safecon centration)。超过安全浓度，并能引起毒副反应的浓度称为最小中毒浓度(Minimal toxlc concentration)。而比中毒浓度大、能够导致对虾死亡的浓度，称为致死浓度(lethal concentration)。其中能引起50%个体死亡的浓度，称半致死浓度(Medianlethal concentration，用LC50表示)，或称平均忍受限度(TLM)。

　　虾病防治中，掌握各种药物的最低效应浓度及安全浓度具有重要的实际意义。通常情况下，各种药物的使用量都应掌握在安全浓度的范围内。

    B、疗程要充足。药物效应不一定立时发生，也不是永久不变的。治疗期长短不同，药物效应也会不同。这种时间与效应的关系称为时一效关系(Time－effect relationship)。

　　对于抗生素类药物，治疗期一般不应小于5－7d，因为疗程不够如同剂量不足一样，都会导致病原菌通过遗传基因的变异等，对药物产生抗药性。某些原生动物也有抗药性变异问题，这是化学治疗中普遍存在的现象，必须引起注意。

　　C、掌握用药的时间和时机。除了一些增氧药物，如高锰酸钾、重铬酸钾、过氧化钙、双氧水等外，大多数药物在作用过程中都要消耗水中的氧气，因而一般不宜在傍晚或夜间进行药浴；一些药物，象吠哺类，对光线比较敏感，因此不宜在中午强烈的光照条件下使用；大潮汛期或者大换水后，往往会诱发对虾大批蜕皮，而蜕皮过程和刚蜕皮后的对虾体质虚弱，这时就不宜选用毒性较大的药物，如硫酸铜、福尔马林或孔雀绿等；有一些虾类，象日本对虾等，白天多潜伏不动，而晚上才四出摄食，因而投放药饵时应选择在晚上等等。除此外，用药还必须掌握时机。对虾一旦得病，早治比晚治好。尤其是采用口服用药时，要在病虾尚能进食的时候，投喂药饵才能获得疗效。

　　D、要注意理化环境因数对药物的影响。对虾生活在复杂的海水环境中，而海水理化因子中的温度、盐度、酸碱度、氨氮和有机质(包括溶解和非溶解态)含量，以及生物密度(生物量)等，都是影响药效的重要因素。一般认为，药效随海水盐度的升高而减弱(茶籽饼例外)，而随温度升高而增强。通常温度每提高10℃，药力可提高1倍左右。例如前面提到过的表面活性剂新洁尔灭，在37℃时的浓度，只需20℃时的一半便可达到同样的杀菌效果。海水酸碱度pH值对不同药物也具有不同的影响。酸性药物、阴离子表面活性剂以及氯霉素、四环素、味哺类等药物，在海水碱性环境中的作用减弱，而碱性药物(如卡那霉素)及阳离子表面活性剂(如新洁尔灭)和磺胺类等，则其作用随海水pH值的升高而提高。又如漂白粉在碱性环境中，由于生成的次氯酸易解离成次氯酸离子，因而作用减弱。除了上述因素外，水体中有机质含量及生物密度亦会影响药物效应。有机质的大量出现，通常可减弱多种药物的抗菌效果，尤其是化学消毒剂更为明显。

　　E、注意药物的相互作用。药物相互作用(Drug interaction)是指两种或两种以上药物联用时所引起的药物作用和效应的变化。联合用药通常会出现协同和桔抗两种情况。前者是指两种或两种以上药物同时或者先后应用时疗效增强，从而获得单一药物难以达到的效果。如硫酸铜与硫酸亚铁，福尔马林与孔雀绿、磺胺类与甲氧苄氨嘧啶(TMp)、新洁尔灭与高锰酸钾、双氧水与冰醋酸、大黄与氨水等；后者是指药物混合后作用相抵或产生毒副作用。这种情况亦称为配伍禁忌。如酸性药物与碱性药物联用，阳离子表面活性剂与阴离子表面活性剂联用，以及其它等等。

　　不少抗菌素类药物联用时也会出现上述协同和桔抗现象。抗菌药物依其作用性质可分为两类:第一类为杀菌抗生素。包括青霉素系列、先锋霉素、氨基式类、杆菌肽、万古霉素、以及多粘菌素等；第二类为抑菌抗生素。包括氯霉素、四环素、红霉素、土霉素及磺胺等。第一类抗菌素之间合用，杀菌作用一般相加，也可能有增强作用。第二类抗菌素之间合用时，抑菌作用可能增加，但不会出现增强的杀菌效果。第一类和第二类合用，可能产生桔抗作用。除此外，抗菌素类药物与其它药物之间混合也可能发生相互作用，例如四环素类与铝、镁、钙、铁等化合物并用时，由于二者形成络合物而肠道难以吸收，这种情况在加工对虾药饵时特别应引起注意。