中国水产门户网报道1常用药物分类、作用与用途
对虾养殖生产中可供虾病防治选用的药物类型很多。常见的有化学消毒剂、抗生素、磺胺类、吹哺类、环境保护剂类和抗菌中草药等。上述各类药物,其作用性质有的大致相同,有的则差别甚大,必须根据具体情况严格选用。
1.1化学消毒剂类
包括酸、碱、醇、醛、酚、卤素类、染料类、表面活性剂和重金属化合物等。消毒剂的作用大体可以归纳为:(1)使蛋白质凝固或者变性;(2)干扰和破坏病原微生物的重要酶系统;(3)改变胞浆膜的通透性。本类药物的特点是:毒杀力强,对生物不具严格的选择性,不能口服,使用不当时会对其它环境生物带来危害。
化学消毒剂药力的大小常受其浓度、作用时间、溶媒(媒溶剂)的性质。受药水体内有机物质的含量、水温、盐度和酸碱度等的影响。通常,浓度愈大,作用时间愈长,或者水温越高,消毒剂的药力就愈大;相反则愈小。如果水体中有机物质(包括有机碎屑、腐植质、动物粪便、残饵和各类微小形生物等)的浓度越大,则药物的消毒效果也会越差。此外不同溶媒剂与一些消毒剂一起使用时,也会产生不同的效果,例如碘研(碘十酒精)的刺激性强、作用快,而甘油碘(碘十甘油)的刺激性则较弱,有些消毒剂,其杀菌效力常随水体出值增高而明显增强。以新洁尔灭为例,pH在 7左右时,药液浓度只要 15 X 10-6便可在5min内杀死大部分大肠杆菌,而pH值下降到了3左右时,同样时间内药物的杀菌浓度要提高到100 X 10-6。当然,不同消毒剂对pH值的反应并不是一样的,有的则可能相反。
A 高锰酸钾——为氧化消毒剂。分子式KMnO4,紫红色结晶颗粒。俗称灰锰氧。杀菌效力高于双氧水。但因无游离态氧原子析出,故人水后不会出现气泡。本品对细菌、真菌及体外寄生虫和病毒等均有杀灭作用。主要用于亲虾越冬和育苗设施的消毒。用量为100-200 X 10-6。低浓度施药时1-2 X 10-6)可起到消解鱼胜精毒性和降解抗霉素的毒性作用。
本品久置易失效。也容易受水中有机物影响而降低药力。其还原后的二氧化锰沉淀呈褐色,影响美观,但可用草酸溶液褪色。
高锰酸钾的药力还随水体中pH值的高低而有变化。在碱性或者微酸性水体中,其分子结构中的锰会析出并影响水生动物呼吸。因此鳃机能下降的病虾,使用该药物时要小心谨慎。
高锰酸钾可与蛋白质结合,形成复合物,上述反应对创口有收敛作用。虾病治疗时高锰酸钾的安全用药浓度一般为 0.5-1 X 10-6长时间浸泡消毒,高浓度(20 X 10-6)浸泡消毒的时间不宜超过1min。
由于本品遇有机物即起氧化作用,因此亦可用于消除一部分虾池底泥中或者水体中的有机质,从而起到改善养殖环境的作用。
B 过氧乙酸——或称过氧醋酸。本品为液态。无色。是一种新型的酸性氧化消毒剂。具有高效、快速的杀菌作用。温度对其药力的影响不大。过氧乙酸对细菌、芽胞、真菌和病毒等均有明显的作用,可以用于育苗或越冬设施的浸泡消毒。常用量为300-500 X 10-6或者作立体化空间消毒。即每m3空间按5ml原液用量,在塘瓷器皿内加热蒸蒸。消毒过程中要紧闭门窗,时间不少于3h,然后开窗通风。
过氧乙酸是由双氧水、冰醋酸和硫酸为原料,按一定比例配制而成的。具较强的酸味和腐蚀性。用药时务必注意安全。 自制过氧乙酸可以大大节约成本。
其配方如下:(1)含30%有效成分的双氧水60ml;(2)冰醋酸 140ml;(3)20%浓度的硫酸2ml。
将上述备料充分混合后,在4-7℃冰箱内放置12h,即成100%浓度的消毒剂原液。使用时按要求稀释即可。
C 福尔马林——醛类消毒剂,即38-40%浓度的甲醛水溶液。有强烈刺激味,浅黄色。本品能与蛋白质中的氨基结合,使蛋白质变性而起到强有力的杀菌作用。对一般病原体和抵抗力极大的芽胞都有效。常用于灭杀或驱除虾体 表面寄生的真菌和纤毛虫(例如聚缩虫) 等。亦可用于育苗和越冬设施的浸泡消 毒。其4-7%浓度的水溶液可以长期泡制不同大小的对虾标本。 福尔马林可与其它药物联用作立体 空间消毒。方法为每m3d空间18ml,加热水10ml,并投入高锰酸钾10g(或者漂白粉12-16g)蒸蒸。福尔马林单独使用的浓度为10-25 X 10-6(成虾)。高浓度浸 泡消毒的浓度可达 250 X 10-6。但时间最好不超过3min。用 50—11X 10-6浓度的福尔马林溶液处理虾卵1min,可以预防霉菌病发生。
D 漂白粉——又名含氯石灰。也是一种具有强烈杀菌作用的卤素类消毒 剂。为次氯酸钙、氯化钙和消石灰三者 的混合物,其有效氯含量为25%左右。 低于15%时则不适用于消毒。
漂白粉遇水后生成次氯酸和初生态氧。后者能氧化细菌的原浆蛋白,使其活性基团失去作用而达到杀菌的目的。 另外的解释还有:(1)漂白粉中的氯与细菌蛋白质中的氨基结合成氯胺类化合 物,使细菌失去活力2(2)漂白粉在水中 形成次氯酸,后者呈中性,在水中很快 扩散到带负电荷的细菌表面,透过胞膜,破坏其磷酸丙酸去氰酶的活力。这一作用与PH有关,如果PH值高,则失成的次氨酸就越少。次氯酸离子就越多。由于后者带负电荷,难与细菌结合,因此杀菌效果会变差。漂白粉对细菌、芽胞及病毒等均有极强的杀灭作用,主要用于养虾池清池消毒。用药浓度为10-20 X 10-6指有效氯浓度人 或者作养虾池中间消毒 1-4 X 10-6(全药浓度)。此外,与上述漂白粉性质相同的还有漂粉精(有效氯含量达60-70%)、次氯酸钾/钠(有效氯含量为15%左右)和二氯异氰尿酸钠(注意分子结构与漂白粉等有较大差别)等。使用时只要适当调整用药量,即可起到同样的效果。
属于漂白剂类的药物,其有效氯含量常不稳定。且易受温、湿、光线等的影响而降低药力。因此不宜作长期保存。此外,使用漂白粉时尚须注意水体中下列理化因子的影响:门PH值越高杀菌效果越差;(2)水温越高,效果越差;(3)漂白粉中的氯能与氨、亚硝酸。铁和硫化物等还原性无机盐类以及溶解有机质、甚至各类微小形生物发生作用而降低药力。因此水体内上述物质的含量越高,其药液能发挥的杀菌作用就越小。
E 碘—卤素类消毒剂。与漂白粉一样,能够破坏病原体原浆蛋白的活性基团,并与氨基结合而使蛋白质变性,从而起到杀死病原生物的作用,其消毒对象包括细菌、芽胞、病毒及原生动物等。
国外水产养殖中,碘的一些化合物或者复合物,象碘化聚乙烯毗咯烷酮(PVP—l)、贝它碘(Betalne)及1碘灵(含碘 20%)和Algnmtine(一种商品碘名)等,已经广泛用于虾病防治,我国 PVP—l也已经生产。常用量分别为: PVP—150 X 10-6;l碘灵0.3-0.8 X 10-6;贝它碘 3-5 X 10-6(100-200 X 10-6 浓度时,浸泡消毒时间不超过10min); Algmtine用于高浓度消毒,其用量可高达2ml/10kg海水,但时间应控制在2min以内。为了充分发挥碘的消毒作用,上述碘消毒剂宜在低pH值条件下使用。此外,碘与汞相遇能产生有毒的碘化高汞,宜特别注意。
F 孔雀绿为染料类消毒剂,分子式为(C23H25N2)2·C2O4·2H2C2O4。对细菌。真菌(霉菌)、原生动物和仔鱼等均有明显的杀灭作用。养殖对虾对本品的毒性反应也很大,其半致死浓度(Lc-50)约在1~ 2 X 10-6范围内。
本品常用于治疗越冬对虾的褐斑病、幼虫期的真菌病(例如链壶菌)。浓度分别为0.2-1 X 10-6和6-10 X 10-9。孔雀绿与福尔马林合用能明显提高药效。浓度分别为 0.05-0.2 X 10-6和 20- 25 X 10-6时,对轻度褐斑病的治愈率可达100%。
值得指出的是:孔雀绿除了对虾体有一定程度的伤害外(特别是对鳃机能的损害比较明显),还是一种致癌物质,因此非不得已时应尽可能少用。
G 新洁尔灭——化学名称叫澳等烷胺,简称BKB。为阳离子表面活性剂。具有降低表面张力,利于油脂类乳化的特点。手接触时有润滑感,液态,无臭,摇晃时常有泡沫浮析在溶液表面。本品能杀灭多种细菌和真菌,对原生动物引起的虾病也有较好的治疗效果。常用于育苗、越冬工具的消毒处理,浓度为0.2一0.5%,消毒时间为3h。
新洁尔灭作为消毒剂的作用机理是:其分子结构中的疏水基团与亲水基团可分别渗人细菌胞浆膜的类脂层和蛋白质层,使胞膜的通透性发生变化,导致胞内物质的流失,细胞死亡。
新洁尔灭是阳离子清洁剂,与肥皂、合成洗衣粉等阴离子清洁剂不能合用。除此外,本品不能在酸性环境下使用,否则药效会明显下降。新洁尔灭与高锰酸钾合用(浓度分别为0.5-1X 10-6 和 5-10 X 10-6)可以在 3h内迅速杀死虾体表面附生的聚缩虫而对虾无害。 除了新洁尔灭外,目前国外还经常使用另一种商品名为“克毒” 的药品。后者与新洁尔灭作用性质雷同,属四级胺类消毒剂(双链结构的比单链的好),化学名称叫氯苦烷胺,简称BKC。据有关通讯,20%有效分的BKC原液配制成0.5-1X 10-6浓度的水溶液(原液浓度按100%计),可以广泛地用于细菌、原生动物、线虫等的虾病治疗。其中尤以鳃部感染的病症疗效明显。BKC也可以高浓度消毒虾体,常用量为200-500 X 10-6,浸泡时间不超过3min。
H 硫酸铜——又叫绿矾或胆矾。分子式为CuSO4·5H2O.为重金属盐类消毒剂。对细菌和病毒的作用都很弱,但有强大的毒杀单细胞藻类、真菌和原生动物的效力。主要用于控制池内赤潮生物(例如夜光虫、甲藻类、各种自由生活的纤毛虫、轮虫等)。常用量为0.5- 0.7 X 10-6。上述浓度的硫酸铜溶夜,也可用来治疗虾体表面寄生的聚缩虫。此外,1.5 X 10-6浓度时还可以作虾卵的防霉菌感染处理(1-3min)。
硫酸铜之所以能够杀灭原生动物,主要是其金属离子能与蛋白质中的流基结合,干扰流基酶的活性。较高浓度时还能与孩基结合成金属蛋白盐沉淀的缘故。
有人认为,海洋水中pH值和碳酸钙浓度较高时(硬水),对硫酸铜的药力有一定影响。这可能是碳酸盐类与本品作用生成难于溶解的碱式碳酸盐的缘故。遇到上述情况时,最好的办法是适量提高用药浓度(常规用量的2-3倍)。但据作者等的观察,对虾(特别是幼虫期个体)对本药物的反应比较敏感,因此用药浓度以低为宜(成虾不超过0.7 X 10-6幼虫期最好不用)。此外,长期使用硫酸铜会使养虾池底质遭到破坏。因此,原则上在每次施药后(26h内),要尽可能地进行池底冲刷处理,或者用药后在水体中追补2-5 X 10-6浓度的 EDTA二钠盐,将多余的铜离子络合掉。
1.2 抗菌药物
抗菌药物包括抗生素、磺胺类、味哺类、抗菌增效剂和抗真菌类药物等,主要是抑制或者杀灭病原微生物。其作用机理不外乎干
扰病原体的代谢活动和影响其结构功能两个方面,可以分为:
A 抑制细菌细胞壁合成
细菌的细胞壁一般是由较厚而坚韧的壁质构成(属多肽类物质,革兰氏阴性细菌的壁质较薄),有保护菌体、维持细胞外形、抵抗胞体内外渗透压差的功能。由于细菌的内压很高(几个到几十个大气压不等),如果胞壁破坏或者合成失控,便会吸水膨涨,引起细菌破裂、溃解。
B 影响胞浆膜功能
胞浆膜是细菌胞壁内层流动的、镶嵌有蛋白质的类脂双分子层,具半渗透膜性质。许多抗菌药物能损坏胞浆膜、增加其通透性,导致菌体内的主要成分像氨基酸、漂吟。戊糖和磷酸化合物等渗出,引起细菌解体死亡。
C 影响胞浆膜内核酸和蛋白质合成
像DNA(去氧核糖核酸),RNA(核糖核酸)等都是细菌正常生命活动和遗传信息复制的重要物质,而蛋白质又是维持细菌正常代谢的物质基础。如果这些物质的合成受阻,则细茵就无法生存。
对虾养殖生产中,国内外经常使用的抗菌药物大体可以分为以下几类:
I 抗生素类
它们是细菌、放线菌、及真菌等的代谢产物,其中一部分已经可以人工合成。本类药物可用于口服(即药饵治疗),也可以涂抹、浸泡或注射治疗。其特点是能够有选择性地抑制或者杀死病原细菌,但对原生动物、病毒和其他大形寄生生物一般无效(或者作用不大)。用药不当时细菌易对其产生抗药性。抗生素类依其作用范围又可分:A.主要作用于革兰氏染色阳性细菌的抗生素;B.主要作用于革兰氏染色阴性细菌的抗生素;C.对革兰氏阴、阳功菌都能起作用的广谱抗生素;D.主要作用于真菌(霉菌)的抗生素等四类。其中,主要作用于革兰氏阳性细菌的包括青霉素系列、头抱菌素(即先锋霉素)系列及大环内酯类(红霉素)等。主要作用于革兰氏阴性细菌的包括氨基成类(链霉素等)和多粘菌素。广谱抗生素包括四环素系列和氯霉素系列等。抗真菌性抚生素则包括灰黄霉素、克霉地制霉菌素及二性霉素等。择其主要介绍如下:
A 青霉素 由青霉菌培养液提取。包括青霉素F.G.X.K等多种。以青霉素G较为稳定。抗菌作用也较强。青霉素G是一种不稳定有机酸、难溶于水,但其钾、钠盐的亲水能力大。
青霉素杀菌的机理主要是抑制转肽酶,阻止胞壁合成,使胞壁缺失,菌体内含物外渗、细胞溶化死亡。青霉素的作用特点如下:1.与先锋霉素、红霉素、万古霉素等相似,对革兰氏阳性细菌有强大的灭杀能力,对革兰氏阴性细菌作用不大。二.本品遇酸、碱、醇及重金属离子后极易失效,且不耐热,在室温条件下,其溶液24h后,抗菌能力会损失大半。3.青霉素主要是杀菌,低浓度时可抑菌。繁殖期细菌对青霉素是敏感,静止期弱。已经合成胞壁后的细菌不受青霉素影响。4.本药物的作用大小与环境内有机质多少无关。5.一股细菌对本品不易产生抗药性。6.不宜口服,否则易被消化酶破坏而失其药效。
B 先锋霉素(头抱菌素)与青霉素在化学结构、理化特性、生物活性和作用机理等方面均极相似。但杀菌谱较青霉素广。可以治疗多种革兰氏阳性和阴性细菌引起的疾病,毒性也较青霉素小。本品与青霉素一样,也是杀菌剂,对真菌和原生动物导致的疾病无效。其作用机理也是阻碍细菌的胞壁形成。
先锋霉素有1,11,IV等多种,其中1和11口服时肠道不易吸收,但先锋霉素w则相反、因此可以制成药饵治疗全身性细菌性疾病、常用量为1-2‰、连续10—14d为一疗程。
C 链霉素系由放线菌属的灰链丝菌培养液中取得。市售者多为其硫酸盐类。本品化学性质较稳定,与庆大霉素、卡那霉素和新生霉素等同属氨基尔类抗生素。其共同特点是:a.主要用于革兰氏阴性细茵的杀灭作用,但低浓度时有抑菌效果;b.口服时肠道难吸收;C.细菌对它们易产生抗药性;d.本类药物相互间有部分或者完全的交叉抗药性(桔抗作用)
氨基成类抗生素的作用机理是干扰细菌蛋白质的正常合成(合成无功能蛋白质,使体内核糖体库耗竭)。
除了上列共有的特性外,仅链霉素而言,使用时还须注意:(1)本品在碱性条件下的抗菌作用比酸性条件下强。例如PH8时要比pH值只有5.8时能上加效力20-80倍。因此可以在海水中使用。(2)由于链霉素在肠道内不易吸收,因此可以利用来治疗肠道性细菌疾病。(3)链霉素使用不当时可能会产生神经中毒(对虾出现行为或呼吸异常),上述现象一旦发生要立即停药并用钙剂(例如乳酸钙)解救,(4)链霉素对真菌、立克次氏体和病毒无治疗作用。(5)本品极易产生抗药性,因此用药时间不宜超过5d。
D 多粘菌素B 是由多粘杆菌培养液中提取的一种多肽类化合物。与之相似的还有多粘菌素M及E等。对革兰氏阴性杆菌有高度杀灭作用,但对革兰氏阳性细菌和真菌等极少有效。
本类药物是杀菌剂。其作用机理是影响胞浆膜的通透性,使胞容物流出,导致细菌死亡。
多粘茵素对机体的毒性较大,但细菌对它不易产生抗药性,与其它抗菌素类也很少有交叉抗药现象。但是多粘菌素之间则有完全的交叉抗药性。除此外,本类药物的排泄慢,半衰期较长,用药过程中易造成蓄积中毒,目前对虾养殖中尚未推广使用。
E 氯霉素 为广谱性抗菌素。最早由链丝菌培养液中取得,现已可以人工合成。本品对细菌性疾病(特别是革兰氏阴性细菌)的治疗效果较好。见效快。但对真菌和原生动物无效。常用于治疗对虾红腿病、黄鳃病和由细菌感染引起的肢体溃疡等。细菌对本品不易产生抗药性,与其它抗菌药物也很少有交叉抗药现象。但是养殖水体pH值越高,则其药效会越差。因此不大适用于碱性水环境条件下的药浴(浸泡)治疗,一般认为本品用于药饵治疗的效果较好。
氯霉素不能直接杀死细菌,但能有效地抑制细菌的生长繁殖,其作用机理是抑制细菌蛋白质合成。 本药物作为预防虾病发生的药饵浓度为0.05-0.1g/kg饵料(连续10d)治疗细菌性疾病的药饵浓度为1g/kg(7d为一疗程)。育苗和亲虾越冬期浸泡治疗的浓度分别为(1-1.5)X 10-6和(2-3) X 10-6。上述疗程不能短于一星期(最好连续10-14d),否则旧病极易复发。
与氯霉素性质相似的还有合霉素(都是苯烃基胺类),两者的差别主要是结构不同。氯霉素是左旋体,合霉素则是左右各半的混族体。因为只有左旋体才能抑菌,所以合霉素的用药量要比氯霉素多一倍,才能起到同样的治疗效果。
F 土霉素
即羟四环素或氧化四环素,简称OTC,亦为广谱抗菌素。与其性质相似的还有四环素、金霉素和强力霉素等。其作用机理是抑制细菌蛋白质全成。本品的作用是抑菌,不杀菌。主要用于全身性细菌感染。土霉素易溶于水,但在碱性水溶液中会降低药效,酸性溶液中则较稳定。一部分霉菌(例如 Saprolegnila)、L立克次氏体和阿米巴原虫对本品也比较敏感(体外变形虫例外)。对一般细菌的作用较四环素弱。土霉素的药性较平缓,口服也易被肠道吸收,对虾体的副作用较小。本品与链霉素合用治疗革氏兰阴性杆菌的效果也比较理想(盐度越低效果越佳),因此广泛使用于对虾育苗、养成和越冬生产,常用量分别为500-1000mg/kg饵料,浸泡治疗时的浓度为50 X 10-6,疗程10-14d。
必须注意:1.本品遇水后药效会逐渐降低(一般有效期为2-3d)因此两次投药的时间间隔不宜太长;2.投放土霉素后海水会逐渐变成红褐色,影响观察;3.土霉素和红霉素等不能同时投放(见后药物配伍表),否则会产生药物秸抗;4.土霉素与乳制品或钙、镁、秘。铝、铁等2价金属离子相遇后会形成络合体,影响药效;5.长期使用可引起细菌的抗药性、并导致二重感染(特别是真菌性二重感染),影响肝脏功能和导致维生素B缺乏症。如果出现上述情况,则需立即停药、补充维生素B或采用抗真菌药物进行追补治疗。一般使用本品后的停药期至少要有3个星期。
G 红霉素 大环内酯类抗菌素。作用性质与青霉素相似。常用于革兰氏阳性细菌感染的病症,灭菌谱较窄。与其同类的还有螺旋霉索、麦迪霉素和白霉素等。严重感染的病症,最好与氯霉素合用。红霉素化合物大多不溶于水,在水溶液呈酸性时失效。虾病治疗中药饵浓度为1-2g/kg饵料。疗程一般不少于10d。
红霉素与碳酸氢纳(小苏打)等弱碱性药物配伍使用可增加肠道吸收能力。本品的毒性较小,与麦迪霉素尽管抗菌谱相似,但会产生部分交叉抗药性。
H 新霉素 氨基成类抗菌素。本品在海、淡水中皆有良好的抗菌能力。与卡那霉素的性质基本相同,但毒性更大。多用于革兰氏阴性细菌的灭杀(非抑制)。作用机理是阻碍蛋白质的生物合成。目前国外水产养殖中使用此药比较普遍。 新霉素易溶于水,主要用于肠道灭菌。对虾细菌性疾病治疗的浸泡消毒浓度为(10-50) X 10-6,时间1~12h。口服(药饵浓度)为1-2g/kg饵料,连续7d。 (未完待续)
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