兽用化学药物研发动向

中国水产门户网报道    文章摘要: 改革开放以来，我国兽用化学药物从无到有、从小到大得到了前所未有的发展，为保障我国畜牧和水产养殖业20多年来的持续增长做出了重大的贡献。近年来，对国内外兽用化学药物研发的进展、我国的兽药业应如何发展等问题，已有多篇文章进行阐述。本文拟就目前兽药的研发趋势和今后我国兽药发展的思路谈点个人的认识，供动物保健品业界的同仁参考。

    文章快照: 新的动物专用药-巴喹普林（Baquiloprim）属苄氨嘧啶类抗菌增效剂，1911年在英国首次上市，是广谱抑菌剂，体外抗菌活性与TMP相似，与磺胺类配伍有协同作用。内服、肌注均易吸收，生物利用度较高，半衰期较长，在牛、猪、山羊的半衰期分别为15．9、10．6、14小时，表观分布容积较大，各种动物均大于5升／千克。国外常与磺胺二甲嘧啶(SM：)或磺胺二甲氧嘧啶(SDM)制成复方制剂使用。吡利霉素(Pirlimycin)，由美国Upiohn公司研制的动物专用的林可胺类抗生素。抗菌谱与林可霉素、克林霉素相似，抗菌活性与克林霉素相似或较弱，特点是对G细菌如金黄色葡萄球菌、链球菌等具有强大的抗菌活性，尤其对β-内酰胺类耐药的G+细菌仍有强大的抗菌活性。目前，国外主要批准用于敏感菌引起的奶牛乳房炎的治疗。普多沙星(Pradofloxacin)，属动物专用的第三代氟喹诺酮类药，抗菌活性远强于恩诺沙星、沙拉沙星和麻保沙星，尤其对G+细菌有较强活性，对临床分离的大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、链球菌的MIC90分别为0．08、0．015、0．06微克／毫升。内服生物利用度接近100％，生物半衰期较长，犬以3、6毫克／千克内服。头孢喹诺(Cefquinome)属动物专用的第三代头孢菌素类抗生素，由德国Hoechst公司开发上市。头孢喹诺抗菌谱广，对G+、G-细菌、厌氧菌、绿脓杆菌均有较强的抗菌活性；内服、肌注均吸收迅速，生物利用度高，各种动物均高于93％：表观分布容积较低，在0．21升／千克左右；在猪、牛、山羊的半衰期分别为1～2小时、1～3小时、2小时；目前，已批准用于猪与牛，主要用于敏感菌引起的奶牛与母猪的乳腺炎及牛呼吸系统疾病的治疗。目前国外常用的抗寄生虫药苯丙咪唑类、阿维菌素类、吡喹酮、左旋咪唑等国内已有不少品种，对食品动物来说，上述药物效果好、毒副作用较少、价格较低，一般已能满足市场需求。至于抗球虫药，国外只有森杜霉素(Semdummicin)，我国还没有，也没有更新的药物。如果想开发宠物用的抗寄生虫药，则表4所列的依西太尔（Epaiprantal）等药物可供参考。我国需要积极研发新剂型和新制剂。近年来，药剂学发展很快，已经进入给药系统(drugdeliverysystem，DDS)时代，药物的剂型、制剂技术及给药方式等对药物的疗效和安全将产生重要的影响。研表6为199o一2003年国外上市的兽用复方抗菌药制剂 如新生霉素+青霉素、泰乐菌素+新霉素、泰乐菌素+土霉素、巴喹普林+SM2等。研制新原料药物只是成功的一半，另一半就是要通过制剂技术解决把药物送到靶组织、靶部位的问题，所以研究制剂与研发新药同等重要。我国兽药的制剂技术与国外有较大的差距，必须急起直追。由于我国兽药的应用主要为食品动物，故新剂型、新制剂要考虑给药方便，适于群体给药，而且价格要便宜，这就给新剂型的研发带来很大的限制。从发展的观点来说，我们还是要逐步增加缓释制剂和控释制剂，也要研制水产养殖用药和宠物用药的制剂和剂型。具体来说，主要有：反刍动物：抗寄生虫药的浇淋剂(PourOil)、大丸剂、控释剂；促生长药的埋植剂等。奶牛：抗菌药的乳房灌注剂(泌乳期和干乳期)、乳头清洁剂等。仔猪：抗菌药的乳膏剂(舐剂)、滴剂等。宠物：抗寄生虫药的项圈、洗涤剂(香波)、咀嚼片。水产动物用的抗细菌及抗寄生虫膨化剂。环境消毒药的喷雾剂等……。