中国水产门户网报道摘 要:左旋咪唑(Levamisole,LMS) 是动物生产中常用的广谱、高效、低毒、安全的咪唑骈噻唑类驱虫药。研究发现,它除了具有驱虫的功能外,还有免疫调节作用,在水产动物体内它主要通过提高吞噬细胞和嗜中性粒细胞的活性、刺激淋巴细胞的产生或分泌淋巴因子,提高白细胞的代谢能力以及血清中溶菌酶活力,诱发抗体的产生及补体的生成等来增强机体的免疫力,可用于动物的抗菌消炎、抗病毒和促进生长等方面。
关键词:左旋咪唑;动物;免疫调节;生长
左旋咪唑(Levamisole,LMS)为白色或黄白色结晶性粉末,无臭,苦味,极易溶于水,可通过抑制寄生虫虫体延胡索酸酶的活性,阻断延胡索酸还原为琥珀酸,影响虫体糖代谢过程,使虫体ATP减少,导致虫体麻痹而死亡,它是动物生产上常用的广谱、高效、低毒、安全的驱虫药。但自Renoux等(1971)发现LMS能增强小鼠布氏杆菌菌苗免疫效果后,引起了人们极大的关注,对左旋咪唑在水产动物生产上的免疫调节功能及应用进行了大量的试验,本文就其应用论述如下:
1、 左旋咪唑的免疫作用机理
1.1促进免疫细胞的增殖成熟,增强其吞噬、趋化功能,诱导机体产生各种细胞因子
研究表明,左旋咪唑可与免疫细胞上的胸腺生成素的受体结合,其功能与胸腺激素-促胸腺生成素类似,刺激T淋巴细胞的分化及对抗原的反应,可促进淋巴细胞转化和增殖,使动物机体淋巴细胞数量增加,从而增强淋巴细胞的功能,增加干扰素等细胞因子的产量,增强巨噬细胞和中性粒细胞的吞噬作用,尤其突出地表现在T淋巴细胞功能低下或受到抑制,免疫细胞减少的病例。谢明权等(2000)研究发现,LMS对外周血单核细胞(PBMC)有明显的刺激作用,且与浓度有依赖性关系,但浓度过高对免疫呈现抑制作用。
1.2增强机体抗体的产生水平
据资料报道,左旋咪唑对动物B淋巴细胞没有明显的直接作用,但它可以通过调节T淋巴细胞间接地影响机体抗体的产生。吴志新等(1998)报道,无论单独注射左旋咪唑还是与福尔马林灭活的嗜水气单胞菌(FKC)联合注射,均能明显促进供试鱼血液中白细胞的吞噬活性,且FCK+LMS组的血清凝集抗体效价较高。
1.3抗氧化和清除机体自由基的作用
如果动物机体免疫细胞内氧化产物蓄积过多,可成为免疫缺陷的基础,而左旋咪唑的有效代谢产物(d)-2- 氧-3(-2-硫乙基)-5-苯丙硫咪唑啉(OMPI)含有一个亚硫基团,可与活性细胞内的氧化产物结合,使自由基得以清除,起到保护细胞的作用。
1.4增强巨噬细胞功能,激活提高补体活性
巨噬细胞是产生补体的重要场所,巨噬细胞功能增强时,动物机体产生补体明显增加,左旋咪唑可显著增强巨噬细胞的功能。董长治,Bahiuk等(1979;1981)报道了左旋咪唑能增强鼠、牛的巨噬细胞的功能;Hassan,Rao等(1989;1994)指出,LMS可使鸡巨噬细胞功能增强,鸡血清补体水平升高,用剂量为2.5~10 mg/kg体重的左旋咪唑给鸡饮水,早晚各一次,连用3天,可使鸡血清总补体活性明显升高。对于鲤鱼,注射左旋咪唑后,不但能提高嗜菌细胞和嗜中性粒细胞过氧化物酶的活性,提高了白细胞的数量及血清中溶菌酶素的水平,而且可通过提高非特异性反应来提高补体浓度和活性,从而增强虹鳟对鳗弧菌的抵抗力(Siwicki,1989)。Kajita等(1990)也证实了肌注左旋咪唑,能有效增强虹鳟体内白细胞吞噬活力等非特异性免疫功能,达到防治弧菌病的目的。另外,Kajita等(1990)还将左旋咪唑作为佐剂肌注虹鳟(0.1-0.5mg/kg),能大幅度提高巨嗜细胞的吞噬活性,并有效增强抗体在体内的免疫原性。
2、 左旋咪唑在水产生产上的应用
2.1 在鲤鱼养殖中的应用
Siwicki(1987)报道,鲤鱼肌注左旋咪唑后,能增加其巨嗜细胞、中性粒细胞的数量,并显著提高血清溶菌酶的水平。Siwicki等(1989)研究了左旋咪唑腹注鲤鱼,结果能大幅度提高机体内自然杀伤细胞的能力,对防治鲤鱼病毒病效果显著。Baba等(1993)采用左旋咪唑浸泡鲤鱼(10ug/ml,24h),实验组与对照组相比,实验组感染痘疮病的几率由原来的35%下降到28%,降低了7个百分点,显示出了较强的抗病毒能力。
2.2在养鳖生产中的应用
许国焕等(2001)研究认为,在中华鳖饲料中添加左旋咪唑具有明显的促生长作用,同时显著提高蛋白转化效率,降低饵料系数,提高了营养素的吸收利用。
2.3在罗非鱼生产上的应用
向枭等(2002)报道,左旋咪唑可促进免疫活性细胞、胃肠道细胞、肝细胞和腺细胞的代谢,调整肠道菌系分布,改善动物的摄食状况,在罗非鱼饵料中分别添加0.2%、0.4%、0.6%和0.8%的左旋咪唑,结果表明左旋咪唑可提高罗非鱼的日增重和饵料转化率,各试验组中的鱼的生长速度分别比对照组提高4.74%、25.63%、18.38%和17.55%;饵料系数分别比对照组降低1.98%、13.86%、8.42%和5.45%;饵料的蛋白质转化率分别提高1.69%、15.82%、9.04%和5.65%,其适宜添加量为0.4%~0.6%。
3、 结语
左旋咪唑对动物不仅是一种良好的驱虫剂,而且具有明显的免疫调节作用,能增强机体抵抗力,促进动物生长,尤其可适用于:(1)作为动物免疫佐剂或增强剂;(2)动物处于应激条件下,如营养缺乏、热(冷)应激、运输、捕捉、某些疾病的发生或药物的使用等情况,而造成的机体抵抗力下降或免疫抑制。至于左旋咪唑的具体作用机理以及不同水产动物的适宜添加量和使用方法有待进一步研究探讨。
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